Што е галактоземија кај новороденчиња?

Галактоземија - семејството на генетски нарушувања, кои се резултат на повреди на способноста на телото да го метаболизираат шеќерот galaktozu- терминот "галактоземија" буквално значи "премногу галактоза во крвта".

Германски лекар Фридрих Геперт (1870-1927), прво ја опиша оваа болест во 1917 година и нејзината причина како дефект во метаболизмот на галактозата.

Галактоземија - се манифестира во начинот на кој телото го обработува едноставниот шеќер, наречен галактоза. Многу производи содржат мала количина на галактоза. Ова е првенствено дел од посложениот шеќер, наречен лактоза, кој се наоѓа во сите млечни производи и многу детски храна. Знаците и симптомите на галактоземија се последица на неможноста да се асимилира галактозата на телото за производство на енергија.

Галактоземија: видови, симптоми, дијагноза и третман

Различни видови на галактоземија вклучуваат:

• Класична и клиничка варијанта на галактоземија (тип 1).
• Дуарте на галактоземија.
• Недостаток на галактокиназа (ака галактоземија тип 2).
• Недостаток на епимераза (исто така познат како галактоземија тип 3).

Класична и клиничка варијанта на галактоземија

Класичната и клиничката верзија на галактоземијата е ретко генетско метаболичко нарушување. Пациент со класична галактоземија има штетни мутации во двете копии на својот ГАЛТ ген, така што нејзината крв всушност не ја открива преостанатата активност на ГАЛТ. Еден пациент со клиничка варијанта галактоземија исто така, носи штетни мутации во двете копии од нивните гени GALT, но еден или двата мутации остави мала количина на резидуална активност на GALT. Во повеќето случаи, мутации во GALT и класичната клиничка варијанта галактоземија наследени, така што и двајцата родители на погодените деца се носители. Постојат ретки исклучоци.

Пациентите со класична галактоземија понекогаш се опишани како да имаат генетски состав на "G / G". Кога еден човек кој нема галактоземија консумираат производи кои содржат лактоза (на пример, млечни производи како млеко, сирење, путер), се прилепува на телото на лактоза во галактоза и гликоза, а потоа понатаму се метаболизира и двете од овие шеќери.

Човечкото тело исто така може да направи "ендогена" галактоза. Кога лице со галактоземија консумира храна која содржи лактоза или галактоза, тој не може целосно да ја метаболизира галактозата, па се акумулира во клетките и ткивата.

Други молекули добиени од галактоза, како што се галактоза-1-фосфат (Гал-1P), исто така, се акумулира во клетките и ткивата на пациенти со галактоземија, особено ако тие ги користат високи нивоа на диететски лактоза или галактоза.

Класичните и клиничките варијанти на галактоземијата се потенцијално фатални нарушувања. Ако болното дете продолжува да пие млеко, детето може да развие симптоми, кои напредок за неколку дена. Ова се:

• летаргија;
• одбивање да се јаде;
• неможност за стекнување на тежина;
• повраќање;
• дијареа;
• жолтица;
• крварење;
• коагулациони дефекти;
• катаракта;
• течност во стомакот;
• оштетување на црниот дроб и бубрезите;
• смрт за неколку дена по раѓањето.

Дијагнозата обично се изведува во првите недели од животот при следење на новороденото скрининг, што претставува анализа на крвта од петицата.

Третман

Третманот на галактоземија бара итна и строга елиминација на лактоза / галактоза од исхраната на бебето. Ова обично се постигнува со префрлување на бебето од мајчиното млеко или формула за млеко за јадење храна со мала галактоза, на пример, млеко од соја.

Сепак, дури и со рана дијагноза и да бидат внимателни ограничување на лактоза / галактоза од исхраната на пациентите со класична галактоземија и клинички варијанта се уште се изложени на зголемен ризик од долгорочни компликации, кои вклучуваат нарушувања на говорот и јазикот, моторните функции или одложи когнитивни и бихевиорални нарушувања. Некои пациенти доживуваат многу од овие компликации, други не.

Симптом како примарна или предвремена оваријална инсуфициенција е исто така многу честа кај девојките и жените со класична и клиничка галактоземија. Пренаталната дијагноза е достапна преку генетско или биохемиско тестирање.

Галактоземија Дуарте

Дуарте - галактоземија, е почеста кај класичните или клиничките варијанти на галактоземијата, а исто така е и резултат на мутации во генот ГАЛТ. Сепак, наместо да носат сериозни мутации во двете копии од нивните GALT ген, пациентите носат еден примерок со тешка GALT (G) мутација и вториот примерок од GALT, кој е само многу малку оштетена. Дете со галактоземија Дуарте, обично има еден родител - средно тешки GALT-мутација, и еден од родителите, што е варијантата носител на Дуарте.

Пациентите со Дуарте галактоземија обично покажуваат околу 25% од нормалното ниво на активност на ГАЛТ кај еритроцитите. Новороденчињата со оваа болест не можат да покажат никакви симптоми, како што е жолтица, при конзумирање млеко. Затоа, експертите не се согласуваат со, дали да се воведе бебиња со болеста Дуарте на диета со рестрикција на лактоза / галактоза, и никој не знае дали осетливи деца или возрасни со опции Дуарте галактоземија зголемен ризик од долгорочни компликации.

Истражувањата произведуваат двосмислени или неубедливи резултати, па затоа потребни се повеќе истражувања за да се одговори на ова прашање. Доколку се појават долгорочни компликации на развој кај пациенти со галактоземија Дуарте, тие се обично поблаги од оние со класична галактоземија. Покрај тоа, се верува дека девојките и жените со галактоземија на Дуарте немаат предвремена инсуфициенција на јајниците.

Новороденчињата со галактоземија на Дуарте може да се дијагностицираат со истиот метод на скрининг за новороденчиња, што открива класична или клиничка галактоземија. Добивањето "нормален" новоформиран скрининг резултат за новороденчиња за галактоземија, според тоа, не ја исклучува дијагнозата на Дуарте.

Галактоземија со дефицит на галактокиназа

Поради недостаток на галактокиназа наследување на штетни мутации кај човечки GALK1 гени, што доведува до губење на активност на галактокиназа (GALK). Како пациенти со губење на GALT активност, пациентите недостасува активност GALK, не може целосно да се асимилираат галактоза, сепак, ако тие консумираат храна со висока содржина на лактоза / галактоза тие се акумулира високо ниво на галактоза метаболити вклучувајќи galaktolit и се претпоставува дека galaktonat. Спротивно на тоа, пациентите недостасува активност GALT, пациентите со дефицит на галактокиназа не се акумулира високо ниво на Gal-1P, бидејќи GALK е ензим синтетизирање Gal-1P.

Галактокиназа дефицит е многу ретка и не се најде во многу новороденче скрининг програми, така што е тешко да се спроведе долгорочно следење студија на голем број на пациенти дијагностицирани со дефицит на галактокиназа. Бидејќи состојбата на пациентите со недостаток на галактокиназа по рестрикцијата на галактозата во исхраната, губењето на галактокиназата се сметало дека е релативно благ, без оглед на исхраната.

Оваа претпоставка е доведена во прашање во 2011 година, кога истражувачите идентификација и следење на 18 пациенти со galaktokinaznoy неуспех се наоѓаат во Германија, со скрининг на новороденчиња во периодот 1991-2010.

И покрај нивното рано откривање на половина пациентите имале "ментална ретардација" поврзана со "лошата почит" со диететското ограничување на галактозата. Негативните резултати забележани не беа поврзани со крвен однос во овие семејства. Овој резултат овозможува можност дека акумулацијата на галактозни метаболити, различни од Gal-1P кај овие пациенти, придонесува за зголемен ризик од ментална попреченост.

Галактоземија со дефицит на епимераза

недостаток епимераза е резултат на наследството на штетни мутации во генот човечки GALE што доведува до делумно губење на активноста на ензимот UDP-галактоза 4 епимераза на (GALE). Како пациенти со загуба на GALT или GALK активност, пациентите со ослабена активност на GALE не можат целосно да ја метаболизираат галактозата. Сепак, за разлика од пациентите со класична галактоземија или дефицит на галактокиназа, кај сите пациенти со дефицит на епимераза, досега е забележана само делумна загуба на ензимска активност.

Пациенти со ослабена активност на ГАЛЕ може да се класифицираат како што имаат една од трите форми на дефицит на епимераза:

(1) генерализиран дефицит на епимераза, што е резултат на длабока, но не и целосна загуба на активноста на ГАЛЕ,

(2) недостаток на средна епимераза, што е резултат на делумна, но плитка загуба на активност на епимеразата во ткивата

(3) периферни недостаток епимераза, што е резултат на губење на епимераза дејност само во одредени типови на клетки (на пример, еритроцити), но не и други (на пример, лимфобласти или црниот дроб).

Во однос на клиничката сериозност, епимераза вкупниот дефицит слични на класична галактоземија, недостаток на периферни епимераза е обично се смета за безопасна и недостатокот на средно епимераза има некоја непозната клиничко значење. Генерализираниот дефицит на епимеразата е исклучително редок - други форми на дефицит на епимераза можат да бидат многу почести, особено кај специфични популации. Бидејќи многу скрининг програми за новороденчиња не покажуваат недостаток на епимераза, прецизноста во повеќето популации останува непозната.

Новороденчињата со дефицит на епимераза може или не може да се детектираат со користење на скрининг тест за новороденчиња на галактоземија. Добивање на "нормален" резултат скрининг на новороденчиња за галактоземија, според тоа, не ја исклучува дијагнозата на недостаток на епимераза.

Третман

Не постои третман за недостаток на ГАЛТ. Во најтешко погодените пациенти, третманот вклучува бесплатна исхрана без галактоза. Раното откривање и користење на модифицирана диета значително ја подобрува понатамошната состојба на пациентите. Степен на активност на резидуален ензим ГАЛТ го одредува степенот на диететско ограничување. Пациентите со повисоко ниво на активност на резидуалниот ензим обично можат да толерираат повисоки нивоа на галактоза во нивната исхрана. Како што пациентите стануваат постари, диететските ограничувања често се намалуваат.

По дијагнозата на диета, пациентите често се дополнуваат со калциум и витамин Д3. Долгорочните манифестации на болеста не се доволно проучени. Таквите манифестации вклучуваат:

• оваријална инсуфициенција кај жените;
• атаксија;
• ретардација на растот.

Редовен мониторинг на пациентите дефицитарни состои GALT утврдување на нивото на метаболити (галактоза 1-фосфат во еритроцити во урината и galaktitole) за мерење на ефикасноста на почитување и додатоци терапија, офталмолошки студии за откривање на катаракта и евалуација на говор, со можност за говорна терапија ако изрази очигледно вербална диспраксија.